NGC 5381 is een open sterrenhoop in het sterrenbeeld Centaur. Het hemelobject werd op 3 mei 1835 ontdekt door de Britse astronoom John Herschel.
NGC 5381 bevindt zich een graad ten noordnoordwesten van de betrekkelijk heldere ster Agena (beta Centauri). Net ten westen van NGC 5381 is de open sterrenhoop VandenBergh-Hagen 155 te vinden.
