Amoksapin

Amoksapin digunakan dalam pengobatan gangguan depresi mayor. Dibandingkan dengan antidepresan lain, amoksapin diyakini memiliki awalan kerja yang lebih cepat, dengan efek terapeutik terlihat dalam empat hingga tujuh hari. Lebih dari 80% pasien yang merespons amoksapin dilaporkan merespons dalam dua minggu sejak awal pengobatan. Obat ini juga memiliki sifat yang mirip dengan antipsikotik atipikal, dan mungkin bersifat seperti salah satunya sehingga dapat digunakan dalam pengobatan skizofrenia di luar indikasi resmi. Meskipun tampaknya tidak memiliki efek samping ekstrapiramidal pada pasien skizofrenia, amoksapin ditemukan memperburuk fungsi motorik dalam sebuah studi terhadap tiga pasien dengan penyakit Parkinson dan psikosis.

Seperti semua antidepresan yang disetujui FDA, obat ini memiliki peringatan kotak hitam tentang potensi peningkatan pikiran atau perilaku bunuh diri pada anak-anak, remaja, dan dewasa muda di bawah usia 25 tahun. Penggunaannya juga tidak disarankan pada individu dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap amoksapin atau bahan lain dalam formulasi oralnya. Penggunaannya juga tidak dianjurkan pada kondisi penyakit berikut:

• Gangguan kardiovaskular berat (potensi efek samping kardiotoksik seperti perpanjangan interval QT)
• Glaukoma sudut sempit yang tidak terkoreksi
• Pemulihan akut pasca serangan jantung

Penggunaannya juga tidak dianjurkan pada individu yang sedang menggunakan penghambat oksidase monoamina atau jika mereka telah menggunakannya dalam 14 hari terakhir dan pada individu yang menggunakan obat-obatan yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya ondansetron, sitalopram, pimozida, sertindol, ziprasidon, haloperidol, klorpromazin, tioridazin, dll.).

Menyusui

Penggunaannya pada ibu menyusui tidak dianjurkan karena diekskresikan dalam ASI dan konsentrasi yang ditemukan dalam ASI kira-kira seperempat dari kadar serum ibu.

Efek samping berdasarkan kejadian:
Catatan: Efek samping serius (yaitu yang dapat mengakibatkan cedera permanen, atau tidak dapat dipulihkan, atau berpotensi mengancam jiwa) ditulis dengan teks tebal.

Efek samping yang sangat umum (>10% kejadian) meliputi

• Sembelit
• Mulut kering
• Sedasi

Efek samping umum (1–10% kejadian) meliputi

• Kecemasan
• Ataksia
• Penglihatan kabur
• Kebingungan
• Pusing
• Sakit kepala
• Kelelahan
• Mual
• Gugup/gelisah
• Nafsu makan berlebihan
• Ruam
• Peningkatan keringat
• Tremor
• Jantung berdebar
• Mimpi buruk
• Kegelisahan
• Kelemahan
• Perubahan EKG
• [[Sembap|Edema: Penumpukan cairan abnormal di jaringan tubuh yang menyebabkan pembengkakan.
• Peningkatan kadar prolaktin. Prolaktin adalah hormon yang mengatur produksi ASI. Peningkatan prolaktin tidak signifikan seperti pada penggunaan risperidon atau haloperidol.

Efek samping yang jarang terjadi (<1%) meliputi

• Diare
• Kembung
• Hipertensi (tekanan darah tinggi)
• Hipotensi (tekanan darah rendah)
• pingsan
• Takikardia (detak jantung tinggi)
• Gangguan [[menstruasi[]
• Gangguan akomodasi
• Midriasis (pelebaran pupil)
• Hipotensi ortostatik (penurunan tekanan darah yang terjadi saat berdiri)
• Sawan
• Retensi urin (ketidakmampuan untuk buang air kecil)
• Urtikaria (biduran)
• Muntah
• Hidung tersumbat
• Fotosensitisasi
• Hipomania (suasana hati yang sangat gembira/mudah tersinggung)
• Kesemutan (termasuk kesemutan pada ekstremitas)
• Tinitus
• Disorientasi
• Mati rasa
• Inkoordinasi
• Gangguan konsentrasi
• Nyeri epigastrik
• Rasa aneh di mulut
• Peningkatan atau penurunan libido
• Impotensi (kesulitan ereksi)
• Ejakulasi yang menyakitkan
• Lakrimasi (menangis tanpa sebab emosional)
• Kenaikan berat badan
• Perubahan fungsi hati
• Pembesaran payudara
• Demam akibat obat
• gatal-gatal
• Vaskulitis, suatu gangguan di mana pembuluh darah hancur karena peradangan. Dapat mengancam jiwa jika menyerang pembuluh darah yang tepat.
• Galaktorea (laktasi yang tidak terkait dengan kehamilan atau menyusui)
• Miksi tertunda (yaitu, keterlambatan buang air kecil sejak upaya sadar untuk buang air kecil dilakukan)
• Hipertermia (peningkatan suhu tubuh, tingkat keparahannya tergantung pada seberapa parah hipertermia tersebut)
• Sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH) pada dasarnya terjadi ketika kadar hormon antidiuretik dalam tubuh, yang mengatur konservasi air dan penyempitan pembuluh darah, meningkat. Ini berpotensi fatal karena dapat menyebabkan kelainan elektrolit termasuk hiponatremia (natrium darah rendah), hipokalemia (kalium darah rendah) dan hipokalsemia (kalsium darah rendah) yang dapat mengancam jiwa.
• Agranulositosis: penurunan jumlah sel darah putih. Sel darah putih adalah sel-sel sistem imun yang melawan "penjajah" asing. Oleh karena itu, agranulositosis membuat seseorang rentan terhadap infeksi yang mengancam jiwa.
• Leukopenia: sama dengan agranulositosis tetapi kurang parah.
• Sindrom maligna neuroleptik (reaksi yang berpotensi fatal terhadap agen antidopaminergik, paling sering antipsikotik. Ditandai dengan hipertermia, diare, takikardia, perubahan status mental [misalnya kebingungan], kekakuan, efek samping ekstrapiramidal)
• Diskinesia tardif: reaksi neurologis yang paling sering ireversibel terhadap pengobatan antidopaminergik, ditandai dengan gerakan tak sadar otot wajah, lidah, bibir, dan otot lainnya. Paling sering berkembang hanya setelah paparan antidopaminergik yang berkepanjangan (berbulan-bulan, bertahun-tahun atau bahkan puluhan tahun).
• efek samping ekstrapiramidal: Gejala motorik seperti tremor, parkinsonisme, gerakan tak sadar, penurunan kemampuan menggerakkan otot sukarela, dll.

Efek samping yang tidak diketahui kejadian atau hubungannya dengan pengobatan obat meliputi

• Ileus paralitik (kelumpuhan usus)
• Aritmia atrium termasuk fibrilasi atrium
• Infark miokard (serangan jantung)
• Stroke
• Blok jantung
• Halusinasi
• Purpura
• Petekia
• Pembengkakan kelenjar parotis
• Perubahan kadar glukosa darah
• Pankreatitis (radang pankreas)
• Hepatitis (radang hati)
• Sering buang air kecil
• Pembengkakan testis
• Anoreksia(penurunan berat badan)
• Alopesia (kerontokan rambut)
• Trombositopenia (penurunan jumlah trombosit yang signifikan yang membuat seseorang rentan terhadap pendarahan yang mengancam jiwa).
• Eosinofilia: peningkatan kadar eosinofil dalam tubuh. Eosinofil adalah jenis sel imun yang bertugas melawan parasit.
• Jaundis: penguningan kulit, mata, dan selaput lendir akibat gangguan kemampuan tubuh untuk membersihkan produk sampingan pemecahan heme, bilirubin, paling sering akibat kerusakan hati karena hati bertanggung jawab untuk membersihkan bilirubin.

Obat ini cenderung menghasilkan efek antikolinergik, sedasi, dan penambahan berat badan yang lebih sedikit daripada beberapa TCA sebelumnya (misalnya amitriptilin, klomipramin, doksepin, imipramin, trimipramin). Obat ini mungkin juga kurang kardiotoksik daripada pendahulunya.

Obat ini dianggap sangat toksik jika terjadi overdosis, dengan tingkat gagal ginjal yang tinggi (biasanya terjadi dalam 2–5 hari), rabdomiolisis, koma, sawan, dan bahkan status epileptikus. Beberapa orang percaya bahwa obat ini kurang kardiotoksik dibandingkan TCA lainnya jika terjadi overdosis, meskipun telah ada laporan overdosis kardiotoksik.

Farmakodinamika

Amoksapin memiliki berbagai macam efek farmakologis. Ini merupakan penghambat penyerapan kembali serotonin dan norepinefrin yang sedang dan kuat, dan berikatan dengan reseptor 5-HT_2A, 5-HT_2B, 5-HT_2C, 5-HT₃, 5-HT₆, 5-HT₇, D₂, α₁-adrenergik, D₃, D₄, dan H₁ dengan afinitas yang bervariasi tetapi signifikan, di mana ia bertindak sebagai antagonis (atau agonis terbalik tergantung pada reseptor yang bersangkutan) di semua situs. Ia memiliki afinitas yang lemah namun dapat diabaikan terhadap transporter dopamin dan reseptor 5-HT_1A, 5-HT_1B, D₁, α₂-adrenergik, H₄, mACh, dan GABA_A, dan tidak memiliki afinitas terhadap reseptor β-adrenergik atau situs benzodiazepin alosterik pada reseptor GABA_A. Amoksapin juga merupakan penghambat GlyT2 yang lemah, serta agonis parsial reseptor δ-opioid yang lemah (K_i = 2,5 μM; EC₅₀ = 0,98 μM).

7-Hidroksiamoksapin selaku metabolit aktif utama dari amoksapin merupakan antagonis reseptor dopamin yang lebih poten dan berkontribusi pada efikasi neuroleptiknya, sedangkan 8-hidroksiamoksapin merupakan penghambat penyerapan kembali norepinefrin tetapi penghambat penyerapan kembali serotonin yang lebih kuat dan membantu menyeimbangkan rasio penghambatan pengangkut serotonin terhadap norepinefrin oleh amoksapin.

Farmakokinetik

Amoksapin dimetabolisme menjadi dua metabolit aktif utama yakni 7-hidroksiamoksapin dan 8-hidroksiamoksapin.

Keterangan:

• t_1/2 adalah waktu paruh eliminasi senyawa.
• t_max adalah waktu mencapai kadar plasma puncak setelah pemberian amoksapin secara oral.
• C_SS adalah konsentrasi plasma keadaan tunak.
• Pengikatan protein adalah tingkat pengikatan protein plasma.
• V_d adalah volume distribusi senyawa.

Nama merek

Nama merek untuk amoksapin meliputi (di mana (d) menunjukkan merek yang dihentikan):

• Adisen (KR)
• Amolife (IN)
• Amoxan (JP)
• Asendin (d) (sebelumnya dipasarkan di CA, NZ, US)
• Asendis (d) (sebelumnya dipasarkan di IE, UK)
• Défanyl (FR)
• Demolox (DK (d), IN, ES (d))
• Oxamine (IN)
• Oxcap (IN)