Las manzaminas son alcaloides β-carbolínicos complejos aislados de varias especies de esponjas marinas.
Historia
Desde el primer reporte en 1986 de la manzamina A, se han aislado aproximadamente 40 compuestos relacionados descritos de una docena de especies de esponjas.
Actividad biológica
La manzamina A fue descrita como un compuesto citotóxico, exhibiendo una IC50 de 0.07 μg/mL contra las células P388 de ratón. La estructura única en la naturaleza de las manzaminas ha llamado la atención de los químicos sintéticos a efectuar su síntesis total. Se han reportado 2 síntesis totales. La manzamina A ha mostrado también actividad antimalárica contra el agente de malaria murina Plasmodium berghei in vivo. Kara y colaboradores probaron la manzamina A, F y la (–)-8-hidroximanzamina A con respecto a la cloroquina y la artemisina, y mostraron actividad significativamente, excepto la manzamina F. Parece ser que la funcionalización del anillo de azocina es importante para la actividad.
Propiedades físicas
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En el siguiente cuadro se muestran las propiedades físicas de los principales tipos de manzamidas aislados de distintos invertebrados marinos:
| Nombre | Estructura | Fórmula molecular | CAS | Masa molecular (g/mol) | Estado | Fuente natural | Otras propiedades |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Manzamina A (Keramina A) | C36H44N4O | 104196-68-1 | 548.770 | Cristales (meoH PF = 240°C | Aislado de las esponjas japonesas Haliclona sp., Xestospongia sp., Pellina sp., Acanthostrongylophora ingens. | [α] 20D = +50 ( c, 0.28 in CHCl3) UV: [ácido]λmax238 (ε15300);278 (ε9680);290 (ε8350);346 (ε4420);358 (ε4770) ( clorhidrato) [neutral]λmax219 (ε22900);236 (ε18600);280 (ε10800);290 (ε11000);346 (ε5300);357 (ε5600) (MeOH). Muestra propiedades antitumoral. Exhibe citotoxicidad contra células KB. Tiene propiedades insecticidas y antibacteriales tanto con bacterias Gram-positivas, como Gram-negativas. Exhibe también propiedades antimaláricas y antileishmánicas. Tiene fuerte actividad antituberculótica. | |
| N-óxido de manzamina A | 2-N-Óxido de manzamina A | C36H44N4O2 | 184361-76-0 | 564.769 | Polvo amarillo cristalino. | Aislado de la esponja filipina Xestospongia ashmorica | Citotóxico. Muestra actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). UV: [neutral]λmax201 (ε26000);241 (ε23000);261 (ε23000);310 (ε21000) ( MeOH). |
| 3,4-Dihidromanzamina A | 3,4-Dihidromanzamina A | C36H46N4O | 162465-80-7 | 550.786 | Sólido amorfo PF = 237 - 241°C | Alcaloide aislado de una esponja japonesa del género Amphimedon. | Citotóxica contra células L-1210 y KB cells. Presenta actividad antibacteriana. Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) |
| 3,4-Dihydromanzamine A N-óxido | 3,4-Dihidro, 2-N-óxido de la Manzamina A | C36H46N4O2 | 184361-75-9 | 566.785 | Polvo amarillo cristalino | Aislado de Xestospongia ashmorica | Agente citotóxico. Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv)
Physical Description: Yellow cryst. powder Optical Rotation: [α] D +34.1 ( c, 0.59 in CHCl3) UV: [neutral]λmax201 (ε25000);355 (ε11000) ( MeOH) |
| 3,4-Dihidro-6-hidroximanzamina A | 6-Hidroxi, 3,4-dihidro manzamina A | C36H46N4O2 | 208392-25-0 | 566.785 | Sólido amorfo | Aislado de una esponja del género Amphimedon. | Activo contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]25D = +28 (c, 1.2 en MeOH). UV: [neutral]λmax207 (ε9000);225 (ε6500);250 (ε3500);337 (ε2500) ( MeOH) |
| 10,11-Epoxi-3,4-dihidro-6-hidroximanzamina A | 6-Hidroxi, 3,4-dihidro, 10β,11β-epóxido de manzamina A | C36H46N4O3 | 1135678-53-3 | 582.784 | Sólido amorfo pardo | Aislado de una esponja Amphimedon. | [α]D = +35.2 (c, 0.7 en cloroformo), UV: [neutral]λmax204 (ε16000);212 (ε14700);232 (ε7700);289 (ε2200);332 (ε6700) ( MeOH) |
| 32,33-Dihidro-31-hidroximanzamina A | 31β-Hidroxi, 32,33-dihidro de la manzamina A | C36H46N4O2 | 581782-65-2 | 566.785 | Cristales (MeOH) | Aislado de una esponja no identificada de Indonesia. | 'UV: [neutro]λmax215;248;281;291;352;359 (MeOH) |
| 32,33-Dihidro-6,31-dihidroximanzamina A | 6,31β-Dihidroxi, 32,33-dihidromanzamina A | C36H46N4O3 | 581782-71-0 | 582.784 | Polvo amarillento | Aislado de una esponja indonésica no identificada. | Activo contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]25D = +25.9 (c, 0.5 en MeOH). UV: [neutro]λmax218;240;280;291;356;359 (MeOH) |
| 32,33-Dihidro-6-hidroxi-35-oxomanzamina A. | 35-Oxo, 6-hidroxy, 32,33-dihidro de la manzamina A | C36H44N4O3 | 581782-67-4 | 580.769 | Sólido, polvo amarillo pálido descompone a temperaturas mayores a 200ºC | Aislado de una esponja indonésica no identificada. | Muestra actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]25D = +10 (c, 1 en MeOH); UV: [neutral]λmax219;248;268;356;395 ( MeOH) |
| 12,34-Oxamanzamina A | 12-Desoxi, 12,34-epoxi manzamina A | C36H42N4O | 546.754 | Polvo; descompone a 164ºC | Alcaloide de una esponja indopacífica no identificada | Muestra actividad contra Leishmania donovani; [α]25D = +40 (c, 0.6 en cloroformo); UV: [neutral]λmax252 (log ε3.82);271 (log ε3.71);358 (log ε3.41) ( MeOH) | |
| 12,28-Oxamanzamina A | 12-Deoxi, 12,28α-epóxido de la manzamina A | C36H42N4O | 721429-59-0 | 546.754 | Sólido amorfo descompone a 148ºC | Aislado de una esponja del género Acanthostrongylophora. | [α]25D = +38 (c, 0.1 en cloroformo). UV: [neutral]λmax253 (log ε3.81);274 (log ε3.66);352 (log ε3.41) (MeOH). |
| 8-Hidroxi-12,28-oxamanzamina A | 12-Desoxi, 12,28α-epoxi, 8-hidroximanzamina A | C36H42N4O2 | 721429-60-3 | 562.753 | Sólido amorfo (EtOH) descompone a 160ºC | Aislado de la esponja Acanthostrongylophora sp. | [α]25D = +8 (c, 0.1 en cloroformo); UV: [neutral]λmax251 (log ε3.85);273 (log ε3.78);356 (log ε3.38) ( MeOH) |
| Manzamina B | C36H46N4O | 112663-92-0 | 550.79 | Sólido | Aislado de la esponja Acanthostrongylophora sp. | Presenta actividad antimalárica, antileishmania, antituberculótica, y contra el virus HIV-1. | |
| Manzamina C | C23H29N3 | 112693-24-0 | 347.5 | Sólido | Aislado de una esponja del género Haliclona | ||
| Manzamina D | C36H48N4O | 116477-23-7 | 552.801 | Sólido | Aislado de esponjas de los géneros Haliclona, Ircinia y Amphimedon | Agente citotóxico. Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv).[α]24D = +44. Soluble en metanol, cloroformo. Poco soluble en agua y hexano. UV: [neutral]λmax223 (ε28800);281 (ε6700);288 (ε5400) ( MeOH). | |
| 1-Epimanzamina D | 1S,2,3,4-Tetrahidro | C36H48N4O | 302327-68-0 | 552.801 | Polvo amorfo | Aislado de una esponja no identificada colectada en Palau. | Agente citotóxico. Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]23D = +77.3 (c, 0.16 en cloroformo). UV: [neutral]λmax225 (log ε4.23);281 (log ε3.79) (MeOH). |
| 1-Epi-2-N-metilmanzamina D | 1S,2,3,4-Tetrahidro, N2-Metilo de la manzamina D | C37H50N4O | 302327-67-9 | 566.828 | Cristales (Metanol) PF = 185 - 188°C | Aislado de una esponja de Palau | Activo contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). Citotóxico. [α]23D = +91.4 (c, 0.27 en cloroformo),UV: [neutro]λmax223 (log ε4.24);281 (log ε3.74) (MeOH). |
| 8-Hidroximanzamina D | 8-Hidroxi, 1R,2,3,4-tetrahidromanzamina D | C36H48N4O2 | 160070-84-8 | 568.801 | Sólido | Aislado de la esponja de Papúa Nueva Guinea Petrosia contignata¡ | Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) |
| 8-Hidroxi-2-N-metilmanzamina D | 8-Hidroxi, 1R,2,3,4-tetrahidro, N2-Metil manzamina D | C37H50N4O2 | 160070-83-7 | 582.828 | Sólido en polvo | Aislado de la esponja de Nueva Guinea Petrosia contignata y de una especie del género Cribrochalina. | Activo contra células de leucemia P388. Muestra actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]D = +46 (c, 0.006 en diclorometano) |
| Manzamina E | C36H44N4O2 | 117631-50-2 | 564.769 | Cristales (MeCN) PF = 174 - 176°C | Aislado de una especie de Xestospongia junto con la manzamina F. | [α]D = +63.7 (c, 2.51 en cloroformo). Es soluble en metanol, cloroformo, acetato de etilo. UV: [ácido]λmax238 (ε15300);278 (ε9680);290 (ε8350);346 (ε4420);358 (ε4770) ( clorhidrato) [neutral]λmax219 (ε22900);236 (ε18600);280 (ε10800);290 (ε11000);346 (ε5300);357 (ε5600) ( MeOH) [neutral]λmax220 (ε35800);237 (ε28100);279 (ε18000);346 (ε7700);359 (ε9300) ( MeOH) | |
| 6-Hidroximanzamina E | 31-Oxo, 6-hidroxi, 32,33-dihidromanzamina A | C36H44N4O3 | 580.769 | Polvo amarillo (Cloroformo) | Aislado de una esponja de Indonesia del género Acanthostrongylophora. | [α]25D = +34.4 (c, 0.2 en cloroformo). UV: [neutro]λmax218 (log ε3.64);239 (log ε3.63);280 (log ε3.25);288 (log ε3.09);346 (log ε3.42) (MeOH) | |
| 12,28-Oxamanzamina E. | 12-Desoxi, 12,28α-epoxi, 31-oxo, 32,33-dihidro manzamina A | C36H42N4O2 | 562.753 | Sólido amarillo pálido. | Aislado de una especie de esponja del género Acanthostrongylophora. | [α]25D = +29.4 (c, 0.2 en cloroformo) UV: [neutral]λmax250 (log ε3.8);281 (log ε3.63);352 (log ε3.31);361 (log ε3.42) (MeOH) | |
| 12,34-Oxamanzamina E. | 12-Desoxi, 12,34-epoxi, 31-oxo, 32,33-dihidro manzamina A | C36H42N4O2 | 562.753 | Sólido pálido amarillo (MeOH), descompone a 152°C | Aislado de una esponja indonésica del género Acanthostrongylophora. | [α]25D = +44.3 (c, 0.6 en cloroformo).UV: [neutral]λmax239 (log ε3.38);252 (log ε3.82);275 (log ε3.65);354 (log ε3.41) ( MeOH). | |
| 6-Hidroxi-12,34-oxamanzamina E | 12-Desoxi, 12,34-epoxi, 31-oxo, 6-hidroxi, 32,33-dihidro manzamina A | C36H42N4O3 | 578.753 | Polvo amarillo descompone a 163ºC | Aislado de la esponja del género Acanthostrongylophora. | [α]25D = +44.3 (c, 0.4 en cloroformo), UV: [neutral]λmax252 (log ε3.82);275 (log ε3.67);356 (log ε3.41) (MeOH) | |
| ent-12,34-Oxamanzamina E | 12-Desoxi, 12,34-epoxi, 31-oxo, 32,33-dihidromanzamina A | C36H42N4O2 | 479411-38-6 | 562.753 | Polvo amorfo pardo 152ºC | Aislado de una esponja indopacífica. | [α]25D = -54.6 (c, 0.3 en cloroformo). UV: [neutral]λmax252 (log ε3.82);275 (log ε3.65);354 (log ε3.41) (MeOH) |
| Manzamina F (Keramamina B) | C36H44N4O2 | 107900-75-4 | 580.769 | Cristales (MeCN) descomponen a 200ºC | Aislados de Xestospongia sponge y de Petrosia sp. | Citotóxico. Muestra actividad antimicrobiana contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) [α]D = +59.9 (c, 1.67 en cloroformo); UV: [ácido]λmax245 (ε25600);268 (ε12100);353 (ε6800);360 (ε6820) ( as AcOH salt) [neutral]λmax220 (ε36000);244 (ε31000);265 (ε13900);355 (ε8100) (MeOH) | |
| ent-Manzamina F | 31-Oxo, 8-hidroxi, 32,33-dihidromanzamina A | C36H44N4O3 | 403619-71-6 | 580.769 | Polvo amarillo (EtOH) Descompone a 194ºC. | Aislado de una esponja de la familia Petrosiidae. | Presenta actividad contra Toxoplasma gondii y tiene una fuerte actividad antimalárica. También muestra actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]D = -44.6 (c, 0.11 en cloroformo). UV: [neutro]λmax266 (log ε3.04);300 (log ε3.02);380 (log ε2.92) ( MeOH) |
| ent-12,34-Oxamanzamina F | 12-Desoxi, 12,34-epoxi, 8-hidroxi, 32,33-dihidromanzamina A | C36H42N4O3 | 402935-15-3 | 578.753 | Polvo (MeOH) descompone a 164ºC | Aislado de una esponja indopacífica no identificada. | Muestra fuerte actividad contra Mycobacterium tuberculosis(H37Rv). [α]25D = +40 (c, 0.6 en cloroformo). UV: [neutro]λmax252 (log ε3.82);271 (log ε3.71);358 (log ε3.41) ( MeOH) |
| Manzamina G | C36H44N4O2 | 154466-37-2 | 564.769 | Cristales amarillo pálido descomponen a 230ºC | Aislado de las esponjas Acanthostrongylophora ingens, Amphimedon sp. y Pachypellina sp. | Exhibe actividad antitumoral, antimalárica y anti-HSV-II. Es activa contra Leishmania donovani y Mycobacterium tuberculosis (H37Rv) | |
| ent-Manzamina G | 8-Hidroximanzamina A | C36H44N4O2 | 403619-70-5 | 564.769 | Polvo amarillo (MeOH). Descompone a 197ºC | Aislado de una esponja perteneciente a la familia Petrosiidae | Exhibe actividad contra Toxoplasma gondii y una fuerte actividad antimalárica, así como actividad fuerte contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv).[α]25D = -112 ( c, 0.12 en cloroformo). UV: [neutro]λmax266 (log ε2.95);282 (log ε2.94);390 (log ε2.85) ( MeOH) |
| Manzamina Y | C36H44N4O2 | 162465-79-4 | 564.769 | Sólido amarillento amorfo. PF = 253ºC | Aislado de una esponja de Okinawa Amphimedon sp. y Haliclona sp. | Citotóxico contra células L-1210 y KB. Presenta actividad antibacterial. Muestra gran actividad contra Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). [α]20D = +139 (c, 1.1 in MeOH). | |
| Manzamina X | C36H44N4O3 | 164301-23-9 | 580.769 | Sólido, prismas amarillos (Hexano/acetona) PF = 250ºC | Aislada de una esponja del género Xestospongia. | Citotóxico contra células L-1210 y KB cells. Exhibe actividad antibacteriana. [α]19D = +66.1 (c, 1.93 en cloroformo). UV: [neutral]λmax215 (ε29500);300 (ε17000);378 (ε4800) (MeOH). | |
| 6-Desoximanzamina X | 31,34-Epoxi, 32,33-dihidro manzamina A | C36H44N4O2 | 184361-73-7 | 564.769 | Sólido amorfo color amarillo pálido. | Aislado de Xestospongia ashmorica | Agente citotóxico. Activo contra Leishmania donovani y Mycobacterium tuberculosis (H37Rv).[α]D = +30.1 (c, 0.35 en cloroformo). UV: [neutral]λmax210 (ε26000);260 (ε11800);312 (ε10000);378 (ε3000) ( MeOH) |
Biosíntesis
Estos alcaloides son β-carbolinas producidas por una reacción tipo Mannich entre el triptófano y los ircinales A o B con posterior oxidación
